Cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire

cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire

Neuroștiințe neurologice Abstract Sirtuins reglementează numeroase procese biologice importante la mamifere, incluzând diverse patofiziologice asociate cu vârsta. Cu toate acestea, dacă sirtuinele sunt critice pentru a controla îmbătrânirea și longevitatea la mamifere a fost controversată. Studiile recente au demonstrat rolurile critice ale sirtuinelor din creier, în special hipotalamusul, în reglarea mai multor funcții fiziologice. Aceste date oferă dovezi puternice că sirtuinele creierului reglează îmbătrânirea și longevitatea mamiferelor la nivelul organismului.

Cu toate acestea, dacă sirtuinele sunt responsabile de îmbătrânirea mamiferelor și controlul longevității a fost dezbătut intens, deoarece supraexpresia întregului corp a Sirt1, ortologul de mamifere al Sir2, nu reușește să promoveze longevitatea la șoareci 1. Mai mult, un studiu recent a raportat absența extensiei de viață dependentă de Sir2 în viermi și muște 2, adăugând la această controversă.

Pe de altă parte, un număr din ce în ce mai mare de studii au oferit dovezi mai sustinute pentru importanța sirtuinelor pentru controlul îmbătrânirii și longevității în organismele model.

Într-adevăr, studiul nostru recent a demonstrat că Sirt1 în hipotalamus reglează îmbătrânirea mamiferelor și longevitatea la șoareci 3, oferind o rezoluție importantă pentru controversa actuală. Mai mult, sirtuinele creierului au fost de asemenea demonstrate pentru a controla mai multe procese patofiziologice asociate vârstei în homeostazia energetică, funcția cognitivă, emoția și neurogenesisul.

Prin urmare, manipularea activității sirtuinei și a expresiei în creier ar putea fi o mare strategie cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire pentru a preveni și trata tulburările legate de vârstă și pentru a ne extinde durata de sănătate.

cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire crema anti-imbatranire rejuvance

În această revizuire discutăm diferitele roluri fiziologice ale sirtuinelor cerebrale, impactul lor asupra îmbătrânirii și longevității, precum și intervențiile terapeutice potențiale împotriva bolilor asociate îmbătrânirii, bazate pe direcționarea sirtuinelor.

Sirtuins de mamifere Au fost raportate diferite activități enzimatice, localizare celulară și funcții fiziologice pentru fiecare membru al familiei sirtuin 4, 5, 6 Tabelul 1. Există șapte omologi ai sirtuinilor la mamifere, numiți Sirt1 prin Sirt7.

De ce postul te face mai tânăr?

Sirt1, Sirt2, Sirt3 și Sirt7 sunt deacetilaze. Sirt5 a fost identificat ca posedând activități deacetylase, desuccinylase și demalonylase. Sirt6 a fost raportat că are activitate deacetilază, ADP-riboziltransferază, depalmitoilază și demyristoylază. Deși activitatea enzimatică a Sirt4 nu a fost bine caracterizată, ea are cel puțin o activitate ADP-riboziltransferază.

Găsit în mere, ceai, struguri și alte alimente, Quercetin este un antioxidant care vă poate susține sistemul imunitar. Quercetin este un flavonoid antioxidant utilizat timp de peste 30 de ani pentru a crește rezistența la alimente și alergii respiratorii. Efectele sale biologice se datorează în principal activității sale antioxidante, unei sinergii specifice cu vitamina C proteze și regenerare a quercetinului și vitaminei C și activității antiinflamatoare cu acțiune multifuncțională.

Funcțiile lor sunt, de asemenea, compartimentate în celule. Sirt1, Sirt6 și Sirt7 sunt localizate în principal în nucleu, în timp ce Sirt2 este predominant citoplasmatic. În unele cazuri, ambele Sirt1 și Sirt2 pot transfera între nucleu și citoplasmă 5, 6.

cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire formula minerala zeolit ​​anti imbatranire

Sirt3, Sirt4 și Sirt5 sunt localizate exclusiv în mitocondrii. Printr-o serie de studii efectuate în ultimul deceniu, acești membri ai familiei sirtuin au fost implicați în principal în reglarea metabolismului energetic într-o varietate de țesuturi, deși sunt implicați și în multe alte funcții biologice fundamentale, inclusiv repararea ADN, supraviețuirea celulară, răspunsul la stres, cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire telomerilor și cromatinei, autofagia, metabolismul cancerului, învățarea și memoria, somnul, ritmul circadian și longevitatea 4, 5, 6.

Dintre aceste funcții pleiotropice ale sirtuinelor, ne vom concentra pe semnificația lor patofiziologică în controlul îmbătrânirii și longevității mamiferelor. Mărimea completă Controversa asupra sirtuins în controlul îmbătrânirii și longevității Rolul sirtuins în reglarea îmbătrânirii și longevității a fost descoperit pentru prima oară în Saccharomyces cerevisiae.

Acest rol al Sir2 în extensia duratei de viață este reprodus de numeroase studii 8. Mai mult, un alt studiu recent care folosește analiza locusului de trasabilitate cantitativă pentru a investiga variațiile genetice naturale asociate cu longevitatea în S. În mod similar, Caenorhabditis elegans cu o doză crescută de sir Acest grad de extindere a duratei de viață a viermilor transgenici sir Grupurile independente observă, de asemenea, extensia duratei de viață indusă de sir Sirtuins sunt, de asemenea, necesare pentru extinderea duratei de viață determinată de restricția calorică CR în anumite medii genetice 13, CR este singurul regim alimentar care întârzie îmbătrânirea și promovează extinderea duratei de viață într-o mare varietate de organisme.

De exemplu, o creștere a lui Drosophila Sir2 dSir2 își extinde durata de viață, în timp ce o scădere cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire lui dSir2 îl scurtează și, de asemenea, blochează extensia duratei de viață indusă de CR 13, În acest caz, nivelurile supraexprimării dSir2 sunt comparabile cu cele induse de o dietă restricționată prin drojdie.

  • Pentru care cancer ar trebui să evit suplimentul cu resveratrol? | zborusor.ro
  • Un tencuiala pentru netezirea ridurilor de pe frunte cumpara
  • Pastila verde care reduce tensiunea arteriala • Buna Ziua Iasi • zborusor.ro

Aceste rezultate sugerează că dSir2 în organismul de grăsime reglează durata de viață într-o manieră dependentă de dietă Deși un studiu nu a reușit să arate extensia duratei de viață în muștele supraexprimate dSir2, acest lucru s-ar putea datora unei cantități excesive de dSir2 dintr-un interval optim pentru extensia duratei de viață.

De fapt, efectul dSir2 asupra duratei de viață este dependent de doză, iar creșterile de două până la cinci ori în dSir2 sunt potrivite pentru a promova extensia duratei de viață, în timp ce nivelele mai ridicate ale dSirt2 scad durata de viață Luate împreună, aceste studii recente reafirmă în mod clar că sirtuinsul funcționează ca regulator conservator în evoluție a îmbătrânirii și longevității în aceste organisme model.

O întrebare importantă rămâne: sirtuinii joacă un rol în reglementarea îmbătrânirii și longevității la mamifere, așa cum fac și în alte organisme? Stentul ortologic Sirt1 de la mamifere este esențial pentru a regla fenotipurile induse de CR la mamifere. Deoarece baterea Sirt1 în întregul corp sau în mod specific în creierul cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire abrogă răspunsul la CR 14, 17, 18, Sirt1 - exprimarea șoarecilor transgenici care prezintă fenotipuri CR-imitative 14 sau efectele preventive ale complicațiilor metabolice induse de o dietă bogată în grăsimi și imbatranire 19, Aceste rezultate au oferit o speranta de a vedea extinderea duratei de viata dependenta de Sirt1 la soareci.

Cu toate acestea, curbele de supraviețuire ale șoarecilor transgenici care supraexprimă Sirt1 până la trei ori în organism și controalele de tip sălbatic au fost raportate ca fiind indistinguizabile atât la bărbați, cât și la femei 1, deși acești șoareci transgenici prezintă fenotipuri anti-îmbătrânire, Deteriorarea ADN și incidența cancerului spontan, o mai bună toleranță la glucoză, o densitate osoasă mai mare și niveluri mai scăzute de p16 lnk4a, un marker bine stabilit de îmbătrânire 1, comparativ cu șoareci de tip sălbatic.

În mod remarcabil, am demonstrat recent dioxid de carbon anti-îmbătrânire șoarecii cu supraexprimare specifică creierului Sirt1 prezintă o întârziere semnificativă în îmbătrânirea și extinderea duratei lor de viață atât la bărbați cât și la femei vezi mai jos 3.

În plus, bărbații transgenici care supraexprimă Sirt6 prezintă o durată de viață semnificativ mai mare comparativ cu bărbații de control Cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire asemenea, ele prezintă o toleranță mai mare la glucoză, niveluri serice mai scăzute ale factorului de creștere similar celui de insulină 1 IGF-1niveluri mai ridicate ale proteinei 1 care leagă IGF și niveluri scăzute de fosforilare ale Akt, Foxo1 și Foxo3, componente majore ale semnalizării IGF-1, în țesutul adipos alb WAT.

Această extensie a duratei de viață observată la bărbații transgenici Sirt6 ar putea fi parțial datorată rolului protector al Sirt6 împotriva cancerului pulmonar. La acești șoareci transgenici, Sirt6 este de asemenea supraexprimat ectopic, provocând eventual unele efecte nefiziologice.

cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire elimina instantaneu ridurile

Prin urmare, mai multe detalii mecanice trebuie să fie abordate cu atenție pentru această extensie a duratei de viață determinată de Sirt6 La om, analizele polimorfisme Sirt3 într-o populație mare de indivizi cu vârste cuprinse între 20 și de ani implică o legătură directă între Sirt3 și longevitatea 22, Studiu suplimentar va fi de dorit pentru a determina daca soarecii cu Sirt3 care opereaza excesiv pot extinde durata de viata. În cele din urmă, mai multe linii de dovezi implică implicarea Sirt7 în patofiziologia asociată vârstei.

  • Pterostilbene Powder Beneficii ca Nootropics și Suplimente anti-îmbătrânire
  • Cea mai buna crema antirid vichy
  • Derivat de curcumină J Tratează AD, tulburare depresivă anti-îmbătrânire (MDD)

Șoarecii cu deficit de Sirt7 prezintă o durată de viață scurtă cu cardiomiopatie îmbunătățită în comparație cu martorii 5, 6, iar baterea Sirt7 în celule induce apoptoza, sugerând că Sirt7 este necesar pentru supraviețuirea celulelor 5, 6. Luate impreuna, acum exista crestere a liniilor de dovezi care sugereaza puternic ca sirtuins joaca un rol important in intarzierea procesului de imbatranire si promovarea longevitate la mamifere.

Medicamentele senolitice, noua abordare în terapia antiîmbătrânire

Brain sirtuins și procesul de îmbătrânire Studiile recente au relevat importanța sirtuinelor în creier pentru controlul îmbătrânirii și longevității la mamifere. În mod special, sirtuinele hipotalamice guvernează multiple funcții fiziologice, inclusiv comportamentul alimentar, reglarea endocrină, ritmurile fiziologice și emoțiile Tabelul 1. Aceste funcții hipotalamice scad cu vârsta înaintată, influențând procesul de îmbătrânire și longevitatea vezi mai jos.

Majoritatea studiilor s-au concentrat asupra funcției lui Sirt1; prin urmare, ne vom concentra în principal pe funcția Sirt1 în hipotalamus figura 1. Funcția Sirt1 în alte regiuni ale creierului și funcțiile altor sirtuine din creier vor fi discutate pe scurt în contextul rolului lor în îmbătrânire.

Secțiunile reprezintă nivelurile posterioare aproximative la Bregma -0, 58 mm a-1, 70 mm b și -2, 30 mm c.

Pagina principala Întrebare anti-îmbătrânire: face postul mai tânăr? Postul te face mai tânăr? De la o anumită vârstă, mulți oameni sunt preocupați de ceea ce este cu adevărat util ca strategie anti-îmbătrânire. Mulți dintre noi avem un interes deosebit în tratarea procesului de îmbătrânire, iar postul este de fapt una dintre cele mai bune măsuri anti-îmbătrânire.

Brainul mouse-ului în coordonatele stereotaxice 2nd edn, copyright Academic Press Imagine de dimensiune completă Comportamentul alimentării Rolul Sirt1 hipotalamic în comportamentul alimentar a fost studiat extensiv; totuși, rezultatele sunt variate între abordările experimentale. Comportamentul alimentării este controlat de circuitul neuronal prin nucleele hipotalamice, în special prin nucleele arcuate, laterale și paraventriculare ale hipotalamusului Arc, LH și, respectiv, PVN.

Dintre acele nuclee hipotalamice, Arc are o sensibilitate ridicată la semnale periferice, cum ar fi hormoni și citokine, datorită poziției sale adiacente eminenței medii și servește ca o interfață între sistemele endocrine neuronale și periferice.

Alimentele precum Afine, Afine și Afine conțin, de asemenea, Resveratrol la diferite niveluri de concentrație, împreună cu alte ingrediente active. Căile moleculare care sunt reglementate de Resveratrol includ semnalizarea P53, stresul oxidativ, metabolismul nucleotidic, repararea ADN și hipoxia.

Administrarea intracerebroventriculară icv a EX, un inhibitor selectiv Sirt1, în arc sau knockdown de Sirt1 prin ARN mic de interferență în Arc inhibă aportul de hrană la rozătoare prin reducerea nivelului de Agrp și creșterea nivelului de Pomc Pe de altă parte, șoarecii cu ștergerea Sirt1 în mod specific în neuronii Pomc sunt mai sensibili la obezitatea indusă de dietă; totuși, acești șoareci prezintă un aport alimentar nesemnificativ comparativ cu șoarecii de control În plus, administrarea icv a adenovirusului care exprimă Sirt1 în hipotalamus mediobazal MBH suprimă, de asemenea, comportamentul alimentar Foxo1 reglează transcripția Npy și Agrp în liniile celulare cultivate, iar hipotalamic Foxo1 controlează consumul de alimente in vivo 27, Reglementarea activității promotorului Pomc de către Sirt1 rămâne încă nedeterminată 24, Sirt1 este, de asemenea, obligat să medieze acțiunea orexigenică a ghrelinului, o peptidă derivată din stomac, care mărește aportul alimentar prin activarea protein kinazei activate AMP hipotalamic AMPK.

Administrarea icv a EX blunt aportul alimentar indus de ghrelin la șobolanii 29, iar șoarecii cu deleția p53, ținta Sirt1, nu răspund la ghrelin în comportamentul alimentar Interesant este faptul că injectarea icv a ghrelinului mărește aportul alimentar într-o manieră dependentă de doză la șobolanii tineri Wister, în timp ce efectul aportului alimentar indus de ghrelin este redus cu vârsta înaintată În acest caz, menținerea activității Sirt1 în hipotalamus ar putea fi o intervenție terapeutică eficientă pentru a preveni anorexia la vârstnici.

Articole recomandate

Reglementarea endocrină Sirt1 reglează axa hipotalamo-pituitară prin sinteza și secreția hormonilor din hipotalamus și glanda pituitară. Hipotalamus controlează diferite sisteme endocrine prin sintetizarea și secretarea hormonilor specifici care stimulează sau inhibă secreția de hormoni pituitari care controlează multe procese fiziologice. De exemplu, Sirt1, Foxo1 și necdin, o proteină versatilă pentru cale de semnalizare akt și anti-îmbătrânire promova diferențierea și supraviețuirea neuronilor de mamifere, sunt co-exprimate în neuronii Arc și au fost raportate că controlează funcția tiroidiană În axa hipotalamo-hipofizo-tiroidă, glanda tiroidă secretă triiodotironina T3 și tetraiodotironina T4 ca răspuns la hormonul cel mai bun anti-îmbătrânire organic stimulare a tiroidei TSH produs în glanda pituitară anterioară.

Într-adevăr, Necdin, Foxo1 și Sirt1 se găsesc că se leagă la promotorul Agrp. Un alt exemplu este reglarea axei hipotalamo-hipofizo-gonadale de Sirt1. Gonadotropina-hormonul de eliberare Gnrh este un hormon generat și secretat în principal de la hipotalamus, care stimulează secreția de gonadotropine pituitare hormon foliculostimulant și hormon luteinizantcare promovează producerea hormonilor sexuali testosteron și estrogen.

Investigațiile viitoare ar trebui să abordeze dacă reducerea gnorei în hipotalamus este un rezultat direct al modificărilor Sirt1 hipotalamice.

Pentru ce tipuri de cancer ar trebui să evit suplimentul cu resveratrol?

Un număr de lucrări arată că apar modificări foarte complexe în sistemele endocrine în timpul procesului de îmbătrânire la mamifere Disecarea modificărilor legate de vârstă ale funcției Sirt1 în nucleele hipotalamice și glanda hipofizară va oferi o perspectivă deosebită asupra importanței sistemului endocrin în gestionarea îmbătrânirii și longevității mamiferelor.

IGF-1 este secretat în principal din ficat ca răspuns la GH care este secretat din glanda pituitară anterioară. GH secreția este reglată de hormonul de eliberare a GH Ghrhcare este în principal generat și secretat din arcul hipotalamusului.

Șoarecii Sirt1 specifici de șoarece, care prezintă o deleție eficientă a Sirt1 în creier, dar nu și în alte țesuturi, cum ar fi glanda hipofiză, prezintă niveluri mai scăzute de GH și IGF-1 ref. Similar, șoarecii knock-out specifici pentru neuron Sirt6 afișează niveluri scăzute de GH și IGF-1 fără a altera expresia Ghrh în hipotalamusul Această constatare sugerează posibilitatea ca mecanismul de feedback către hipotalamus să fie disfuncțional la șoarecii knock-out Sirt1 și Sirt6.

Pe de altă parte, șoarecii transgenici care supraexprimă Sirt6 prezintă, de asemenea, niveluri serice reduse ale IGF-1 ref.

Ghidarea îngerilor pentru saptamana 29 noiembrie - 5 decembrie 2021 - Portalul îngerilor Pământeni

Ritmuri fiziologice Un studiu recent a demonstrat că Sirt1 mediază controlul circadian central în nucleul suprachiasmatic SCN al hipotalamusului. Ca stimulator cardiac circadian, neuronii din SCN reglează homeostazia fiziologică, cum ar fi activitatea fizică, sistemul endocrin, temperatura corpului, comportamentul alimentării și ciclul de somn și trezire prin intermediul regulatoarelor ceasului, cum ar fi Ceas, Bmal, Per și Cry.

Brain-specific Sirt1 - șoareci transgenici supraexprimați prezintă scăderi ale nivelului de Bmal1 acetilat în SCN, în timp ce șoarecii knock-out specifici creierului Sirt1 prezintă creșteri ale acetilației sale Sirt1 activează direct transcripția Bmal1, care este reglată în mod pozitiv de către receptorul nuclear RORa, iar această activare necesită PGC-1α, o cheie Sirt1 cheie Interesant, soarecii tineri care nu au Sirt1 in fenocopia creierului aceste modificari circadian dependente de varsta, in timp ce soareci supraexprimarea Sirt1 in creier sunt protejate de astfel de efecte de imbatranire Aceste rezultate indică faptul creme antirid dior menținerea funcției Sirt1 în SCN ar putea întârzia procesul de îmbătrânire și ar promova extinderea duratei de viață, deși un studiu care utilizează șoareci transgenici cu manipulare specifică SCN1 a Sirt1 va fi necesar pentru a aborda această posibilitate.

Hypothalamic Sirt1 este de asemenea implicat în reglarea ritmurilor comportamentale antrenate de alimente. Deoarece alimentele reprezintă unul dintre indiciile critice pentru integrarea ritmurilor fiziologice diurne la mamifere, rozătoarele își modifică funcțiile fiziologice, cum ar fi activitatea fizică, temperatura corpului și excitarea, ca răspuns la schimbările în disponibilitatea alimentelor.

Reglarea sistemică a îmbătrânirii mamiferelor și a longevității de către sirtuinele creierului

Aceste ritmuri comportamentale antrenate de alimente sunt un model experimental bine stabilit pentru a studia ritmurile fiziologice circadiene. Creierii transgenici supraexprimați Sirt1, denumiți șoareci BRASTO, prezintă o creștere semnificativă a activității de anticipare a alimentului, în timp ce șoarecii Sirt1- knockout abrogă această activitate În acest model, hipotalamusul dorsomedial DMHîn special regiunea compactă a DMH, joacă un rol important în reglarea ritmurilor comportamentale antrenate de alimente 46, deși unele controverse rămân Un studiu recent a demonstrat că hrănirea programată induce activarea neurală în Arc și DMH Analiza ribozomilor fosforilați imunoprecipitați din hipotalami ai șoarecilor, pe care ei o descriu ca o metodă nouă de captare și analiză a neuronilor activi, identifică gene care includ neuropeptide VF Npvf asociate pro-FMRFamide, prodynorphin PdynGP50 și gena substratului G ca gene înalt exprimate în neuronii activi DMH în ritm circadian antrenat de alimente Va fi de mare interes să ne adresăm dacă Sirt1 modulează expresiile acestor gene, precum și alte gene importante, în DMH.

În plus, activitatea de anticipare a alimentelor este similară la șobolani la 11 săptămâni și la vârsta de 9 luni; totuși, această activitate este redusă semnificativ la șobolani la vârsta de 12 și 24 de luni 49, sugerând deficitul circadian asociat vârstei în această paradigmă, precum și în paradigma jet-lag. De aceea, aceste constatări oferă, de asemenea, un sprijin suplimentar pentru ideea că menținerea funcției Sirt1 în hipotalamus, în special DMH și LH, poate contracara, probabil, schimbările patofiziologice asociate vârstei și contribuie la prelungirea duratei de viață 3.

Asevedeași